اللقاح الروسي الجديد للسرطان يثير التفاؤل.. اختفاء نقائل ورم جلدي لدى أول مريض
تتسارع الأبحاث العلمية الرامية إلى تطوير أساليب جديدة لعلاج السرطان، مع ظهور نتائج مبشرة لتجارب تعتمد على توظيف الجهاز المناعي في التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها، بدلًا من الاعتماد على العلاجات التقليدية وحدها. وبين اختفاء بؤر سرطانية لدى شابة أمريكية مصابة بنوع نادر من سرطان الكبد بعد مشاركتها في تجربة للقاح علاجي، وإعلان باحثين روس نتائج أولية مشجعة للقاح شخصي يستهدف سرطان الجلد، تتزايد الآمال بشأن مستقبل اللقاحات المضادة للأورام.
ولا تقتصر التطورات على اللقاح الروسي الجديد، إذ أظهرت تجارب سريرية أخرى قدرة بعض اللقاحات الشخصية على تقليل احتمالات عودة سرطان الجلد بعد الجراحة، إلى جانب تقدم في استخدام العلاجات المناعية لبعض حالات سرطان المستقيم، وتطوير لقاحات تجريبية تستهدف طفرات جينية مرتبطة بسرطان البنكرياس.
اللقاح الروسي الجديد للسرطان.. نتائج أولية مبشرة في علاج سرطان الجلد
حيث أثار اللقاح الروسي الشخصي المضاد للسرطان اهتمامًا واسعًا بعد إعلان نتائج أولية بشأن أول مريض مصاب بسرطان الجلد الميلانيني تلقى العلاج، حيث أفادت تقارير روسية باختفاء النقائل السرطانية التي كانت موجودة لديه، وعدم رصد أورام جديدة خلال فترة متابعة استمرت أربعة أشهر.
ووفقًا لتقرير نشره موقع GxP News، أعلن المدير العلمي لمركز غاماليا الروسي أن المريض أكمل برنامجه العلاجي باللقاح، وأظهرت الفحوص عدم وجود النقائل التي كانت تخضع للمتابعة.
وأشار التقرير إلى استمرار مراقبة الحالة من خلال إجراء فحوص الأشعة المقطعية بصورة شهرية، مع وضع خطة لمتابعة المريض لمدة تصل إلى ثلاث سنوات، بهدف رصد أي تغيرات محتملة وتقييم استمرارية الاستجابة للعلاج.
وتلقى اللقاح ستة مرضى حتى وقت إعلان النتائج، مع وجود خطط لزيادة عدد الحالات التي تحصل عليه خلال الفترة المقبلة، وهو ما يعكس استمرار العمل على تقييم هذه التقنية وتوسيع نطاق استخدامها البحثي.
ويعتمد اللقاح على تقنية الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA)، ويتميز بأنه لا يُصمم بتركيبة واحدة لجميع المرضى، بل يجري تطويره وفق الخصائص الجينية للورم لدى كل مريض، بما يسمح باستهداف الطفرات والمستضدات المرتبطة بالخلايا السرطانية لديه.
وتبدأ آلية التصنيع بتحليل عينة من الورم لتحديد التغيرات الجينية المميزة له، ثم إعداد لقاح يحمل تعليمات جينية تساعد خلايا الجسم على إنتاج مستضدات مرتبطة بالورم، بما يحفز الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا التائية، على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
ومع ذلك، تظل النتائج المعلنة أولية ومحدودة العدد، ولا تكفي وحدها لإثبات فعالية اللقاح على نطاق واسع أو اعتباره علاجًا نهائيًا لسرطان الجلد، إذ يتطلب الأمر تجارب سريرية أكبر ومقارنة علمية دقيقة لتقييم الفوائد والمخاطر.
شابة أمريكية تختفي أورام سرطان نادر لديها بعد لقاح تجريبي
ومن بين الحالات التي سلطت الضوء على إمكانات اللقاحات العلاجية، قصة الشابة الأمريكية مولي هونز، التي شهدت اختفاء البؤر السرطانية التي كانت تتم متابعتها في جسدها، بعد إصابتها بسرطان نادر في الكبد وصل إلى المرحلة الرابعة، ومشاركتها في تجربة سريرية للقاح علاجي تجريبي.
وكانت مولي تبلغ 31 عامًا عند تشخيص إصابتها بسرطان الخلايا الكبدية الليفية الصفائحية، وهو نوع نادر من أورام الكبد يصيب غالبًا الأطفال والشباب. وخضعت لجراحة لإزالة ورم كبير من الكبد، لكن الفحوص اللاحقة كشفت انتشار المرض إلى أجزاء أخرى من الجسم.
ومع محدودية الخيارات العلاجية المتاحة أمامها، وافقت على المشاركة في تجربة سريرية تستهدف الخصائص الجزيئية لهذا النوع من السرطان. وبعد بدء العلاج، أظهرت الفحوص التي أجريت في سبتمبر من العام نفسه اختفاء البؤر السرطانية التي كانت تخضع للمتابعة.
ويستهدف اللقاح بروتينًا غير طبيعي ينتج عن اندماج جيني يُعرف باسم DNAJB1-PRKACA، وهو من السمات الجزيئية المميزة لسرطان الخلايا الكبدية الليفية الصفائحية. ويعتمد على ببتيدات صناعية تساعد الجهاز المناعي على التعرف على هذا البروتين واستهداف الخلايا التي تحمله.
ووفقًا لدراسة نشرتها دورية Nature Medicine، جرى تقييم اللقاح ضمن تجربة سريرية من المرحلة الأولى شملت 16 مريضًا، أكمل 12 منهم المرحلة الأولية من التطعيم. وأظهرت النتائج استجابة مناعية موجهة ضد البروتين المستهدف لدى 9 مرضى من أصل 12، مع تسجيل السيطرة على المرض لدى 9 حالات واستجابة جزئية لدى 3 مرضى.
ولم يُستخدم اللقاح منفردًا، بل جرى دمجه مع عقارين من العلاجات المناعية، هما نيفولوماب وإيبيليموماب، بهدف تعزيز قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
وتظل حالة مولي نتيجة لافتة في مجال علاج الأورام النادرة، لكنها لا تمثل دليلًا على تحقق الشفاء لجميع المشاركين، خاصة أن التجربة لا تزال في مرحلتها الأولى، التي تركز بصورة أساسية على تقييم الأمان والاستجابة الأولية.
لقاح شخصي يقلل احتمالات عودة سرطان الجلد بنسبة 42%
وفي تطور آخر، كشفت نتائج تجربة سريرية من المرحلة الثالثة عن تقدم مهم في استخدام اللقاحات الشخصية للحد من احتمالات عودة سرطان الجلد الميلانيني لدى المرضى مرتفعي الخطورة، بعد استئصال الأورام جراحيًا.
واعتمدت التجربة على الجمع بين لقاح شخصي يستخدم تقنية الحمض النووي الريبي المرسال والعلاج المناعي باستخدام المادة الفعالة بيمبروليزوماب، بهدف تدريب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية ومقاومتها.
ووفقًا لتقرير نشرته دورية JAMA، شملت تجربة INTerpath-001 نحو 1100 مريض، وجرى تقسيم المشاركين إلى مجموعتين؛ تلقت الأولى اللقاح الشخصي إلى جانب العلاج المناعي، بينما حصلت المجموعة الثانية على العلاج المناعي وحده.
وأظهرت النتائج، بعد متابعة بمتوسط عامين، أن نسبة المرضى الذين ظلوا على قيد الحياة دون عودة المرض بلغت 82% في المجموعة التي تلقت اللقاح والعلاج المناعي، مقارنة بنحو 70% في المجموعة التي تلقت العلاج المناعي فقط.
كما انخفض خطر عودة المرض أو الوفاة بنسبة 42% لدى المجموعة التي حصلت على اللقاح، مقارنة بالمجموعة الأخرى.
ويُصمم اللقاح بعد تحليل عينة من الورم وتحديد الطفرات الجينية المميزة له، ثم إنتاج تركيبة شخصية تحتوي على تعليمات تساعد الجهاز المناعي على التعرف على المستضدات المرتبطة بالخلايا السرطانية.
وتكتسب هذه النتائج أهميتها من أنها تتناول مرحلة ما بعد الجراحة، التي يظل خلالها بعض المرضى معرضين لاحتمالات عودة الورم، حتى بعد إزالة الأنسجة السرطانية الظاهرة. ومع ذلك، فإن هذه النتائج لا تعني أن اللقاح يعالج جميع حالات السرطان المنتشر، كما تستمر متابعة المشاركين لتقييم الفعالية على المدى الطويل.
وبالتوازي مع أبحاث اللقاحات، شهد علاج سرطان المستقيم تطورًا مهمًا مع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام المادة الفعالة دوستارليماب منفردة لعلاج فئة محددة من المرضى المصابين بأورام متقدمة موضعيًا في المرحلتين الثانية والثالثة.
وتشترط هذه الموافقة أن تحمل الأورام خصائص جينية معينة، تتمثل في وجود خلل في إصلاح الحمض النووي داخل الخلايا السرطانية أو ارتفاع مستوى عدم استقرار التكرارات الميكروساتلية، وهي خصائص يمكن أن تجعل الورم أكثر استجابة لبعض أنواع العلاج المناعي.
واستندت الموافقة، وفقًا لإعلان إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، إلى نتائج تجربة سريرية شملت 154 مريضًا، وأظهرت المتابعة أن نحو ثلاثة أرباع المشاركين لم يحتاجوا إلى الجراحة أو العلاج الإشعاعي أو الكيميائي بعد استجابتهم للعلاج المناعي.
وتعمل المادة الفعالة دوستارليماب على تثبيط بروتين PD-1 الموجود على الخلايا المناعية، وهو أحد البروتينات التي يمكن أن تستغلها الأورام لتعطيل الاستجابة المناعية. ويساعد تثبيط هذا البروتين على استعادة قدرة الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا السرطانية.
لكن هذا العلاج لا يناسب جميع مرضى سرطان المستقيم، وإنما يستهدف المرضى الذين تتوافر لديهم الخصائص الجينية المحددة، كما تظل المتابعة الطبية طويلة الأمد ضرورية لتقييم استمرار الاستجابة والتأكد من عدم عودة المرض.
لقاح تجريبي يستهدف طفرات سرطان البنكرياس
وفي مجال آخر من أبحاث السرطان، يعمل باحثون في جامعة جونز هوبكنز الأمريكية على تطوير لقاح تجريبي يستهدف طفرات جين KRAS، المرتبطة بمعظم حالات سرطان البنكرياس.
ووفقًا لبيان نشرته الجامعة، شملت تجربة المرحلة الأولى 20 شخصًا لديهم استعداد وراثي مرتفع للإصابة بسرطان البنكرياس، وأظهرت النتائج أن 18 مشاركًا، بنسبة بلغت 90%، طوروا استجابة مناعية ملحوظة ضد الطفرات المستهدفة.
ويعتمد اللقاح على ببتيدات تستهدف ستًا من أكثر طفرات جين KRAS شيوعًا في سرطان البنكرياس، بهدف تدريب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا التي تحمل هذه التغيرات الجينية.
ورصد الباحثون استمرار وجود بعض الخلايا المناعية الذاكرة لمدة وصلت إلى عامين بعد التطعيم، وهو ما يمثل مؤشرًا بحثيًا مهمًا على قدرة الجهاز المناعي على الاحتفاظ باستجابة موجهة ضد الطفرات المستهدفة.
لكن من الضروري التمييز بين إثبات حدوث استجابة مناعية وبين إثبات الوقاية من السرطان أو علاجه؛ فالتجربة ركزت بصورة أساسية على تقييم الأمان والاستجابة المناعية، ولم تكن مصممة لإثبات أن اللقاح يمنع الإصابة بسرطان البنكرياس أو يقضي على الأورام الموجودة بالفعل.
وتعتمد اللقاحات الشخصية المضادة للسرطان على فكرة مختلفة عن اللقاحات التقليدية المستخدمة للوقاية من الأمراض المعدية. فهي لا تستهدف فيروسًا أو بكتيريا، وإنما تُصمم لتحفيز الجهاز المناعي على التعرف على علامات جزيئية موجودة في الخلايا السرطانية.
وتبدأ هذه العملية بتحليل عينة من الورم للكشف عن الطفرات والتغيرات الجينية التي تميزه، ثم اختيار المستضدات الأكثر ملاءمة لاستهدافها. وبعد ذلك تُصمم تركيبة اللقاح وفق البيانات الخاصة بالمريض.
وتتنوع التقنيات المستخدمة في هذه الأبحاث؛ فبعض اللقاحات يعتمد على الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA)، الذي يحمل تعليمات لإنتاج مستضدات مرتبطة بالورم، بينما تستخدم لقاحات أخرى ببتيدات صناعية تحاكي أجزاء من البروتينات السرطانية.
وبعد تلقي اللقاح، يُفترض أن يتعرف الجهاز المناعي على هذه المستضدات، ويطور استجابة تشمل تنشيط الخلايا التائية القادرة على مهاجمة الخلايا التي تحمل العلامات المستهدفة.
وتكمن أهمية هذا النهج في إمكانية تخصيص العلاج وفق الخصائص البيولوجية لكل ورم، بدلًا من الاعتماد على علاج موحد لجميع المرضى، وهو ما قد يفتح المجال أمام تحسين الاستجابة العلاجية في أنواع محددة من السرطان.
